痛みはどうして起こる？

痛みも発熱も起こると感覚としては大変不快で早くおさまってほしいと思うものですが、体にとっては大変重要な現象であることは皆さんよくご存知のとおりです。

まず痛みについてですが、痛みは体が傷害（刺激）を受けたときだけ生じます。傷害には強い機械的刺激、強い加熱(やけど）や冷却、化学物質の付着などが考えられます。これらの損傷によりさまざまな内因性物質が産生されてくるのですが、現在疼痛を引き起こす物質(発痛物質）として確認されているのは、ヒスタミン、セロトニン、アセチルコリン、ブラジキニン、プロスタグランジンE1、E2があります。ではそれぞれの物質についてみていきましょう。

ヒスタミン
アレルギー反応を起こす物質として有名で花粉症ではすっかりおなじみの物質です。皮膚ではある濃度以上で刺すような痛みや灼熱感を生じ、それ以下の濃度ではかゆみを起こします。火傷反応や湿疹反応の起因物質とされています。次に紹介するアセチルコリンの作用を増強させることも知られています。

アセチルコリン
持続性の短く刺すような痛みを起こします。しかし痛みを発生させる濃度そのものは非常に高く発痛物質としてはそれほど重要ではありません。ただし内臓痛においては最も重要な働きをする物質でありおなかの痛みにいわゆる痛み止めは効かないといわれるのはこのためです。

ブラジキニン
内因性発痛物質では最も強力な作用を持っているのがこのブラジキニンです。また、プロスタグランジンEがブラジキニンが働く受容体を著しく感作すると言われています。

プロスタグランジン
プロスタグランジンは高濃度では自身が発痛物質となり、低濃度では痛覚過敏(痛みを感じやすくする）を引き起こします。現在医療用鎮痛剤として使用されている薬剤のほとんどはこのプロスタグランジンの産生を抑える作用を持っているものが中心になっています。

セロトニン
血小板が破壊されるときに放出されるとされ、血栓症、心筋梗塞、片頭痛発作などに関与しているとされています。片頭痛の痛みについてはセロトニンが一過性に血中に放出されることで血管が異常収縮を起こし、ついで起こる急激なセロトニンの血中濃度の低下により、今度は血管が拡張して頭痛が起こります。片頭痛にも普通の痛み止めがほとんど効かないのはこのためです.

現在の痛み止めについてはこれらの発痛物質から考えると、プロスタグランジンの生成をおさえるかどうかということで大雑把に分けることができます。このプロスタグランジン、仲間がいっぱいいて痛みに関係するのと同時に胃の粘膜を正常に保つ働きをしています。つまりプロスタグランジンを出来ないようにすると痛みを抑えることは出来るけれども、胃の粘膜が弱るので胃が荒れやすくなり、ひどい場合には潰瘍まで引き起こすことがあります。

プロスタグランジンの生成にはシクロオキシゲナーゼという酵素が関係しているのですが、痛み止めといわれる薬はこの酵素の働きを抑制することでプロスタグランジンの生成を抑えます。

このシクロオキシゲナーゼですが、１と２（現在は３もあるといわれていますが…）のサブタイプがあって１はその辺にたくさんあるのですが、２は炎症を起こしている部分に多く発現します。つまり２を強く阻害することが出来れば先程の説明から考えると、胃への負担が少なく痛みを抑えることが出来るのではないかと考えられます。

こうして出来上がったのがハイペン、モービックといった薬です。ちなみに普通に良く出される痛み止めの代表はボルタレン、ロキソニンでしょうね。ボルタレンは作用も最強ですがその分胃腸障害も多い…。残念ながらOTCにはこういったシクロオキシゲナーゼ２を抑制するタイプの薬はありません（注　最近このタイプの薬もかなりの割合で胃腸障害が発生することがわかってきました。一概にこのタイプは安心という認識は徐々に変わりつつあります。18/9/9追記）。その代わりといっては何ですがアセトアミノフェンがPGに関わらない薬になります。ちょっと前まで宣伝していたタイレノールですね。では、解熱鎮痛剤について個別に見ていきましょう。

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